(順反)-1,2-二油烷氧基-3-(三甲銨基)丙烷氯鹽（順反DOTMA-Cl）是一種陽離子脂質，因其特殊的化學結構和物理化學性質，在生物醫學研究和藥物遞送領域展現出廣泛的應用價值，具體用途如下：

1. 基因治療與基因遞送

• 作用機制：順反DOTMA-Cl能夠與帶負電荷的核酸（如DNA、RNA）通過靜電相互作用形成穩定的復合物。這些復合物可通過內吞作用進入細胞，將核酸遞送至細胞質或細胞核，實現基因表達調控。

• 應用場景：

• 治療性基因遞送：用于遞送糾正缺陷基因的正義DNA或抑制致病基因表達的siRNA/shRNA。

• CRISPR-Cas9基因編輯：作為載體遞送基因編輯工具，實現精準的基因修飾。

2. 疫苗開發與抗原遞送

• 作用機制：順反DOTMA-Cl可包裹疫苗抗原（如蛋白質、多肽或病毒樣顆粒），形成納米級復合物。其陽離子表面促進抗原呈遞細胞（如樹突狀細胞）的攝取，增強免疫應答。

• 應用場景：

• 感染性疾病疫苗：遞送病毒抗原（如SARS-CoV-2刺突蛋白），誘導中和抗體產生。

3. 藥物共遞送與協同治療

• 作用機制：順反DOTMA-Cl可同時包裹多種藥物（如化療藥與免疫調節劑），通過納米結構保護藥物活性，并實現靶向遞送。

• 應用場景：

• 抗纖維化治療：共遞送抗炎藥物與基質降解酶，治療肺纖維化等疾病。

• 優勢：通過空間隔離或時序控制藥物釋放，減少副作用并提高療效。

4. 核酸藥物遞送（siRNA/mRNA療法）

• 作用機制：順反DOTMA-Cl與核酸形成復合物后，可保護核酸免受核酸酶降解，并通過細胞膜融合或內吞作用進入細胞，實現基因沉默或蛋白表達。

• 應用場景：

• 遺傳病治療：遞送siRNA靶向沉默突變基因（如轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性）。

• mRNA疫苗：作為LNP（脂質納米顆粒）成分遞送mRNA，誘導蛋白表達。

• 優勢：通過化學修飾優化脂質結構，可提高遞送效率和細胞特異性。

5. 細胞治療與基因修飾

• 作用機制：順反DOTMA-Cl可用于離體細胞轉染（如T細胞、干細胞），通過遞送基因編輯工具或表達載體，改造細胞功能。

• 應用場景：

• CAR-T細胞治療：遞送CAR基因，生成靶向腫liu的T細胞。

• 干細胞治療：遞送誘導多能干細胞（iPSC）的重編程因子。

• 優勢：相比電轉染或病毒轉導，順反DOTMA-Cl對細胞活性影響更小，轉染效率更高。

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